Disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), também conhecido como eixo do estresse, é uma das marcas fisiológicas da obesidade.
Estudos recentes mostraram que o cortisol livre na urina é mais elevado em pacientes obesos, enquanto na circulação não houve diferença em relação à pacientes magros. Indivíduos obesos também tem cortisol elevado após a estimulação com hormônio liberador de corticotrofina (CRH) ou ACTH, demonstrando hipersensibilidade do eixo HPA.
Eixo HPA desregulado: ↑ apetite ↑ gordura ↓ homeostase da glicose.
A metformina, usada do tratamento de diabetes tipo 2, suprime a produção de glicose hepática e melhora a sensibilidade à insulina, o que faz dela uma tentadora fonte para redução de peso em indivíduos não diabéticos também.
Nesse estudo, foi visto que o “problema” está na alta circulação de leptina, porém com deficiência de sinalização da leptina do tronco cerebral. Ratos de laboratório (criados seletivamente e propensos à obesidade) tiveram a indução de metformina na água por 4 semanas e demonstrou melhora da sensibilidade à leptina no hipotálamo e menor peso corporal, quando comparado ao grupo que recebeu água potável.
Apesar dos avanços e resultados significados, o seu potencial neural, hormonal e as vias moleculares pelas quais a metformina reduz o peso corporal permanecem obscuras.
