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Semaglutida oral pode ser usada para o tratamento da obesidade?

A semaglutida é um análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), que tem como alvo os receptores GLP-1. Esses receptores estão envolvidos na regulação do apetite, controle glicêmico e metabolismo energético. Sua versão subcutânea (Ozempic) já vem sendo amplamente utilizada para o tratamento da obesidade.

MAS SERÁ QUE A SEMAGLUTIDA ORAL TAMBÉM É EFICAZ NO TRATAMENTO DA OBESIDADE?

Para responder a essa pergunta, um grupo de pesquisadores realizou um estudo duplo-cego, randomizado, de fase 3, testando a utilização da semaglutida oral de 50 mg, uma vez por dia, envolvendo participantes sem diabetes e com Índice de Massa Corporal (IMC) igual ou superior a 30 kg/m², ou com IMC de pelo menos 27 kg/m², mas com complicações relacionadas ao peso corporal e comorbidades.

OS RESULTADOS OBTIDOS SÃO IMPRESSIONANTES E PODEM TRAZER UMA NOVA ABORDAGEM TERAPÊUTICA PARA O TRATAMENTO DESSAS CONDIÇÕES.

Os participantes que receberam a semaglutida oral apresentaram uma redução média de peso de -15,1% em relação ao peso inicial, enquanto aqueles que receberam o placebo tiveram uma redução de apenas -2,4%. Além disso, um número significativamente maior de participantes tratados com semaglutida alcançou reduções de peso de pelo menos 5%, 10%, 15% e até 20% em comparação com o grupo placebo.

É essencial ressaltar que a semaglutida oral foi bem tolerada pelos participantes
do estudo. Embora tenham sido relatados eventos adversos, a maioria deles foi de natureza gastrointestinal e classificados como leves a moderados.

No entanto, vale destacar que as apresentações comerciais da semaglutida disponíveis atualmente no Brasil chegam até 14 mg. No estudo clínico, a semaglutida oral de 50 mg foi avaliada. É importante que estejamos cientes dessa diferença entre a dose utilizada no estudo e as opções disponíveis atualmente no mercado.

 

Para saber mais:

Terapias baseadas no peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) (por exemplo, agonistas do receptor GLP-1, agonistas do receptor GLP-1 de ação dupla e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose [GIP], inibidores da dipeptidil peptidase 4 [DPP-4]) afetam o controle da glicose através de vários mecanismos, incluindo aumento da secreção de insulina dependente de glicose, esvaziamento gástrico retardado e redução do glucagon pós-prandial e da ingestão de alimentos.

O GLP-1 é produzido a partir do gene do proglucagon nas células L do intestino delgado. Liga-se a um receptor específico de GLP-1, que é expresso em vários tecidos, incluindo células beta pancreáticas, ductos pancreáticos, mucosa gástrica, rim, pulmão, coração, pele, células imunes e hipotálamo.

O GLP-1 exerce seu efeito principal estimulando a liberação de insulina dependente de glicose das ilhotas pancreáticas. Também demonstrou retardar o esvaziamento gástrico, inibir a liberação inadequada de glucagon pós-refeição e reduzir a ingestão de alimentos. Em pacientes com diabetes tipo 2, há uma resposta insulínica prejudicada ao GLP-1, possivelmente relacionada à redução da secreção pós-prandial de GLP-1 ou a outros mecanismos.

Embora o GLP-1 tenha demonstrado promover a replicação e massa de células beta em modelos animais de pré-diabetes e diabetes, esses achados não foram replicados em humanos.

O GLP-1 apresenta uma meia-vida curta de um a dois minutos devido à degradação N-terminal pela enzima DPP-4. Os agonistas sintéticos do receptor GLP-1 apresentam resistência variável à degradação pela enzima DPP-4 e, portanto, possuem meia-vida mais longa, facilitando o uso clínico. Agonistas do receptor de GLP-1 de ação mais longa podem ser administrados uma vez ao dia ou uma vez por semana. Como o GLP-1 nativo, todos os agonistas sintéticos do receptor GLP-1 se ligam ao receptor GLP-1 e estimulam a liberação de insulina dependente de glicose das ilhotas pancreáticas como seu efeito primário.

 

Referência:
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01185-6

 

Dr Marcos Staak Jr | Médico | CRM-SC 17642
@_guilherme.adami

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