Os efeitos em sistemas cardiovasculares e metabólicos específicos atribuídos à utilização de ômega-3 são descritos a seguir. É importante lembrar que eles variam de acordo com a dose e o tempo de uso.
Lípidos
O consumo de óleo de peixe pode diminuir as concentrações séricas de triglicerídeos em 25 a 30 por cento, um efeito dentro da faixa de eficácia de outros medicamentos redutores de triglicerídeos. Tanto o ácido eicosapentaenóico (EPA) quanto o ácido docosahexaenóico (DHA) reduzem os triglicerídeos em jejum e pós-prandiais, principalmente pela redução da produção de colesterol hepático de lipoproteína de baixa densidade (VLDL), mas também pela conversão aumentada da apolipoproteína B de VLDL (apoB) em lipoproteína de densidade intermediária (IDL)-apoB e lipoproteína de baixa densidade (LDL)-apoB. A resposta à dose parece ser bastante linear. Observa-se pouca redução de triglicerídeos com doses dietéticas ou suplementação de baixa dose de EPA e DHA (<1 g/dia), enquanto doses mais altas (3 a 4 g/dia) aumentam sensivelmente os níveis de triglicerídeos.
Pressão sanguínea e resistência vascular sistêmica
O consumo de óleo de peixe pode diminuir a pressão arterial sistólica e diastólica (PA), incluindo reduções em indivíduos com hipertensão não tratada.
Em uma metanálise de 70 estudos randomizados conduzidos entre adultos (excluindo pessoas com hipertensão tratada, doença cardiovascular preexistente, outro processo significativo de doença ou hipertensão secundária), a suplementação com óleo de peixe reduziu a PA sistólica em 1,52 mmHg e a PA diastólica em 0,99 mmHg. A PA foi reduzida em pacientes normotensos e hipertensos. Os maiores efeitos foram observados naqueles com hipertensão não tratada, com reduções da PA sistólica e diastólica de 4,51 e 3,05 mmHg, respectivamente.
Estudos em animais e estudos observacionais em humanos descobriram que o efeito de baixar a pressão arterial do óleo de peixe resulta de uma redução na resistência vascular sistêmica (ou seja, menor resistência arteriolar), com débito cardíaco inalterado [32,33]. Estudos in vitro demonstram que os ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 (PUFA n-3) induzem a produção de óxido nítrico, modulam a ativação endotelial e modificam a localização e a função das proteínas da membrana celular, incluindo a óxido nítrico sintetase endotelial (eNOS).
Em ensaios de curto prazo em humanos, o consumo de óleo de peixe aumenta os biomarcadores da produção de óxido nítrico, atenua as respostas vasoconstritivas periféricas à noradrenalina e angiotensina II, melhora a complacência da parede arterial e melhora as respostas vasodilatadoras. Esses efeitos, separadamente ou em suma, podem ser responsáveis pela diminuição da resistência vascular sistêmica.
Frequência cardíaca, variabilidade da frequência cardíaca e arritmia
O óleo de peixe parece reduzir a freqüência cardíaca (FC). Em uma meta-análise de 30 estudos randomizados, a suplementação de óleo de peixe (dose mediana 3,5 g/dia, duração mediana oito semanas) reduziu a FC em repouso em 1,6 batimentos por minuto (bpm). O efeito apareceu maior com mais consumo habitual; em ensaios de 12 ou mais semanas de duração, a FC foi reduzida em 2,5 bpm. Nestes ensaios, o efeito de redução da FC não pareceu ser dependente da dose nas doses utilizadas (intervalo de 1 a 15 g/dia). Por outro lado, em doses mais baixas (dietéticas) em estudos observacionais, a dose parece importante pelo menos até um limiar de aproximadamente 300 mg/dia EPA + DHA.
Estudos experimentais em animais sugerem que a redução da FC pode resultar de efeitos eletrofisiológicos cardíacos diretos. O óleo de peixe também pode diminuir a FC por efeitos mais indiretos, como melhorar o preenchimento diastólico do ventrículo esquerdo ou aumentar o tônus vagal.
O efeito do óleo de peixe na variabilidade da frequência cardíaca (VFC) é incerto. A VFC é influenciada pela FC subjacente em repouso, função autonômica, ritmos circadianos e saúde cardíaca subjacente. Os resultados de ensaios que avaliaram o óleo de peixe e a VFC foram inconsistentes, possivelmente devido a um pequeno número, doses variáveis de óleo de peixe usadas, durações relativamente curtas da ingestão (semanas a meses) ou períodos limitados de avaliação da VFC.
Embora estudos em animais e in vitro demonstrem um efeito do PUFA n-3 na eletrofisiologia dos miócitos, a confirmação de um efeito antiarrítmico direto no coração humano é limitada pela ausência de qualquer biomarcador confiável e de fácil obtenção de tais efeitos. Não há efeito benéfico da suplementação de óleo de peixe com baixa ou alta dose na prevenção de fibrilação atrial recorrente. Além disso, uma metanálise de 6 ensaios clínicos não mostrou efeito da suplementação com óleo de peixe na prevenção da fibrilação atrial pós-operatória após cirurgia cardíaca.
Função cardíaca
O óleo de peixe pode ter efeitos em vários aspectos da função cardíaca. O enchimento diastólico do ventrículo esquerdo consiste em duas fases: uma fase inicial de relaxamento ativo (dependente de energia) e uma segunda fase de preenchimento mais passivo (dependente da complacência) (com uma breve fase final devido à contração atrial). Anormalidades do relaxamento precoce estão entre os primeiros sinais de cardiopatia isquêmica, enquanto o preenchimento passivo anormal (adesão reduzida) geralmente resulta de cardiopatia hipertensiva de longa data ou cardiopatia isquêmica. Em um pequeno estudo com homens saudáveis, sete semanas de óleo de peixe (4 g/dia) melhoraram a fase inicial do enchimento diastólico. Essa melhoria relativamente aguda sugere um efeito funcional ou metabólico, e não estrutural, no preenchimento dependente de energia.
O óleo de peixe também pode melhorar a segunda fase (dependente da complacência) do enchimento diastólico, aumentando ou impedindo o declínio da complacência ventricular. Em um estudo de coorte com idosos, o consumo habitual modesto de peixes foi associado a uma tendência à menor massa ventricular esquerda definida eletrocardiograficamente, uma medida do tamanho e hipertrofia do ventrículo esquerdo, e com uma relação E/A mais alta, uma medida de enchimento diastólico mais normal.
Em adultos saudáveis, o óleo de peixe não parece afetar diretamente a função sistólica cardíaca, exceto o volume sistólico cardíaco mais alto como resultado de uma freqüência cardíaca em repouso mais lenta (aumento do tempo de preenchimento) e aumento do enchimento diastólico. No entanto, em pacientes com insuficiência cardíaca estabelecida, o consumo de óleo de peixe melhora a fração de ejeção do ventrículo esquerdo. Em um estudo randomizado de 16 atletas, o consumo de óleo de peixe melhorou a eficiência do miocárdio, reduzindo a demanda de oxigênio do miocárdio sem diminuir o desempenho.
Função endotelial
Vários, embora não todos, estudos randomizados em humanos relataram que o consumo de óleo de peixe diminui os marcadores circulantes da disfunção endotelial, como a selectina-E, a molécula de adesão celular vascular 1 (VCAM-1) e a molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1). Em uma meta-análise de 16 estudos randomizados, controlados por placebo, incluindo 901 participantes, em comparação com o placebo, o óleo de peixe aumentou a vasodilatação mediada por fluxo, um substituto não invasivo para a função endotelial (a vasodilatação mediada por fluxo maior reflete a função endotelial aprimorada). Estes ensaios utilizaram uma variedade de doses (intervalo: 0,45 a 4,5 g/dia) durante um período médio de tratamento de 56 dias.
Sangramento/função das plaquetas
Os efeitos clinicamente aparentes do óleo de peixe no sangramento não são evidentes em doses comumente usadas de até 4 g/dia. Altas doses de óleo de peixe (3 a 15 g/dia) aumentam o tempo de sangramento, mas isso não foi associado a taxas mais altas de sangramento clínico. O PUFA N-3 suprime o fator de ativação plaquetária em estudos experimentais in vitro, mas em ensaios em humanos efeitos significativos do consumo de óleo de peixe na agregação plaquetária não são vistos com confiabilidade. Não foram observados efeitos clínicos no sangramento.
Inflamação
Postula-se que o óleo de peixe tenha potenciais efeitos anti-inflamatórios devido ao papel da EPA e DHA como precursores de eicosanóides específicos e outros mediadores inflamatórios. No entanto, a produção e a degradação desses metabólitos inflamatórios são altamente reguladas e, portanto, não está claro que alterações no substrato devido ao consumo de EPA ou DHA (de dieta ou suplementos) tenham efeitos importantes nessas vias em humanos. Evidências experimentais sugerem que outros metabólitos de EPA e DHA, incluindo resolinas, protéinas e maresinas, podem desempenhar papéis cruciais na resolução ativa da inflamação.
Em metanálises de estudos randomizados, a suplementação de PUFA n-3 teve um efeito redutor na proteína C reativa, interleucina 6 e fator de necrose tumoral alfa.
Glicose e insulina
Embora o óleo de peixe melhore os marcadores da síndrome metabólica, não foi comprovado que essas melhorias nos biomarcadores produzem benefícios clínicos significativos em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.
Em uma metanálise de ensaios que examinaram os efeitos do óleo de peixe na sensibilidade à insulina, o PUFA n-3 não pareceu ter efeitos importantes na sensibilidade à insulina na população em geral ou no subgrupo com diabetes tipo 2.
Em uma meta-análise de ensaios sobre os efeitos do óleo de peixe nos biomarcadores cardiometabólicos em pessoas com diabetes tipo 2, a suplementação com óleo de peixe foi associada a uma pequena redução na HbA1c.
Em uma metanálise de ensaios sobre o efeito do óleo de peixe na adiponectina, a suplementação com PUFA n-3 aumentou modestamente os níveis de adiponectina em comparação com o placebo.
As preparações de óleo de peixe estão disponíveis mediante receita médica ou como suplemento nutricional e geralmente são derivadas de pequenos peixes utilizados na alimentação de outros peixes maiores ou de formulações produzidas por algas. As preparações prescritas variam em composição e dose.
