Os inibidores da aromatase são classificados como esteróides ou não esteróides, ou como primeira, segunda ou terceira geração.
Inibidores esteroidais, como formestano e exemestano, inibem a atividade da aromatase imitando o substrato androstenediona. Inibidores da enzima não-esteróides, como o anastrozol e o letrozol, inibem a atividade da enzima ao se ligar ao ferro heme da enzima.
Os inibidores da aromatase de primeira geração, como a aminoglutotimida, são relativamente fracos e inespecíficos; eles também podem bloquear outras enzimas esteroidogênicas que necessitam de suplementação de esteroide adrenal.
Os inibidores de terceira geração, como o letrozol e o anastrozol, são potentes e não inibem enzimas relacionadas. Eles são bem tolerados e, além de seus efeitos no metabolismo do estrogênio, seu uso não parece estar associado a efeitos colaterais importantes em mulheres na pós-menopausa.
Embora a inibição da aromatase pelo anastrozol e letrozol seja próxima de 100%, a administração desses inibidores aos homens não suprime completamente os níveis plasmáticos de estradiol.
Nos homens, os inibidores da aromatase de terceira geração diminuirão a proporção média de estradiol / testosterona no plasma em 77%. Esse achado provavelmente está relacionado às altas concentrações plasmáticas de testosterona, um importante precursor da síntese de estradiol em homens adultos.
Como a inibição da aromatase é dependente da dose, foi sugerido que a aromatase é menos suprimida no testículo em comparação com o tecido adiposo e muscular, explicando a eficácia incompleta da inibição da aromatase nos homens.
A atividade da aromatase é alta nos testículos e a proporção molar de testosterona para letrozol é muito maior nos testículos em comparação com tecido adiposo e muscular.
