Inicialmente utilizado como explosivo e pesticida, o 2,4-dinitrofenol (DNP) tem sido relatado para causar rápida perda de peso, mas infelizmente está associado a uma taxa inaceitavelmente alta de efeitos colaterais significativos. A primeira morte por DNP foi relatada em 1918 e foi secundária à exposição ocupacional. Atualmente, o marketing de DNP na internet é direcionado principalmente para fisiculturistas que estão tentando perder gordura. Além disso, é comercializado na internet em grandes volumes como um medicamento para “perda de peso segura”.
Existem diversas formas alegadas de ingestão da droga, todas os quais culminando nos efeitos estimulantes metabólicos da droga. O DNP tem um índice terapêutico pequeno e é extremamente perigoso em overdose.
O complexo de sintomas clássico observado por overdose de produtos à base de fenol, como o DNP, é uma combinação de hipertermia, taquicardia, sudorese e taquipneia. Acredita-se que existam vários mecanismos fisiológicos envolvidos no desenvolvimento da toxicidade do DNP.
O mecanismo de ação do DNP visa a ineficiência metabólica, diminuindo a formação de ligações fosfato de alta energia nas mitocôndrias e, ao mesmo tempo, estimula o consumo sistêmico de oxigênio. Este efeito dissociativo é conhecido como desacoplamento da fosforilação oxidativa.
O DNP interfere na via final de produção de energia, impedindo a absorção de moléculas de fosfato inorgânico nas mitocôndrias que ficam incapazes de converter ADP em ATP para finalizar o ciclo de Krebs, resultando no acúmulo de fosfato.
O DNP também atua como um ionóforo químico, interrompendo a conversão final de energia exportando os íons prótons (H+) necessários para a produção de ATP através da membrana mitocondrial, aumentando o vazamento basal de prótons. Essa mudança no gradiente eletroquímico de prótons resulta em energia potencial dissipada como calor, em vez de ser convertida em ATP, com rápido consumo de calorias e é uma falha na homeostase termorreguladora, levando à hipertermia descontrolada.
Há uma pequena margem entre os efeitos benéficos e os efeitos tóxicos do DNP. O efeito colateral mais comum relatado com o uso terapêutico de DNP é uma erupção cutânea, que pode ser maculopapular, urticariforme, angioedematosa ou uma dermatite esfoliativa grave.
Também são relatados gastroenterite e anorexia, lesão renal aguda (evidenciada por necrose tubular), confusão, agitação convulsão (e até coma), agranulocitose e neutropenia, neurite periférica prolongada, muitas vezes afetando as mãos e os pés e associada a alterações na pele, descoloração amarela da pele, esclera e urina. Essa mesma descoloração amarela é frequentemente vista na autópsia e tem sido confundida com icterícia devido a relatos de danos hepáticos.
Anormalidades da onda T e do segmento ST no eletrocardiograma foram observadas e alguns dos relatos de casos autopsiados anteriores registraram danos no músculo cardíaco.
A catarata pode se desenvolver rapidamente após o uso de DNP, geralmente levando a uma diminuição permanente da visão para a percepção de claro-escuro em dias a meses. Surdez permanente tem sido relatada em doses consideradas terapêuticas.
Não há antídoto específico para o envenenamento por DNP e todas as estratégias de manejo são baseadas em relatos de casos e opiniões de especialistas, mas a chave para o manejo do envenenamento por DNP está no reconhecimento precoce e um alto índice de suspeita. Pacientes com overdose aguda de DNP em qualquer forma devem ser observados por pelo menos 12h, pois nenhum paciente foi registrado como assintomático além de 10h após uma overdose aguda. Durante esse período, a temperatura corporal, o ritmo cardíaco, a frequência cardíaca e a saturação de oxigênio devem ser cuidadosamente monitorados.
Texto com Gabriel Kaminski.
Referências:
J Med Toxicol. 2011 Sep; 7(3): 205–212.
Published online 2011 Jul 8. doi: 10.1007/s13181-011-0162-6
