O peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) é um peptídeo derivado do intestino e um potente hormônio redutor de glicose no sangue. Funciona de forma dependente da glicose e, portanto, está associado a um baixo risco de hipoglicemia.
O GLP-1 lentifica o esvaziamento gástrico e reduz o peso corporal, diminuindo a ingestão de energia e induzindo a sensação de saciedade, um mecanismo que se acredita envolver os receptores de GLP-1 expressos no hipotálamo, a região do cérebro que regula a saciedade e o apetite.
Por essas razões, juntamente com as evidências de que alguns agonistas do receptor de GLP-1 podem melhorar os resultados cardiovasculares, essas terapias tornaram-se parte integrante do tratamento do diabetes tipo 2 e são recomendadas no início das diretrizes de tratamento.
A semaglutida é um novo análogo do GLP-1 humano para o tratamento de pacientes com diabetes tipo 2. Tem 94% de homologia de sequência de aminoácidos com GLP-1 nativo; as substituições de aminoácidos na molécula de semaglutida conferem maior afinidade à albumina, ao mesmo tempo em que a tornam resistente à degradação pela dipeptidil peptidase 4 (DPP-4). Consequentemente, a semaglutida tem uma meia-vida de ~1 semana.
No programa de ensaios clínicos globais de fase 3 da Semaglutida Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes (SUSTAIN) em pacientes com diabetes tipo 2, a semaglutida subcutânea 0,5 mg e 1,0 mg uma vez por semana mostrou reduções superiores e clinicamente significativas na HbA1c e no peso corporal em comparação com uma gama de outros fármacos (sitagliptina, exenatida de liberação prolongada, insulina glargina e placebo).
Os eventos adversos mais comuns com semaglutida foram de natureza gastrointestinal (GI). O efeito da semaglutida no esvaziamento gástrico foi investigado em um estudo separado e mostrou que, embora o esvaziamento gástrico geral fosse semelhante ao do placebo, o atraso observado na primeira hora com a semaglutida pode contribuir para uma entrada mais lenta de glicose na circulação.
@dr.staakef
@rsalvador
Referência:
doi: 10.2337/dc17-2381
